Pacijenti koji su primali kombinaciju nove terapije i Keytrude dulje živjeli bez povratka bolesti te dulje bez pojave udaljenih metastaza
Po prvi put je u velikoj, trećoj fazi kliničkog ispitivanja pokazano da personalizirana mRNA terapija protiv raka, dodana postojećoj imunoterapiji, može bolje spriječiti povratak melanoma nego sama imunoterapija. Tu su vijest objavila farmaceutska kompanija Merck, koja je odmah odjeknula i u medicinskom i u poslovnom svijetu. Dionice Moderne snažno su porasle, a glavna istraživačica studije rezultate je nazvala “povijesnim trenutkom“ u liječenju melanoma. Važno je odmah razjasniti jednu stvar, ovo nije cjepivo poput onoga protiv gripe ili Covida koje bi zdrava osoba primila kako bi spriječila nastanak melanoma. Riječ je o terapiji namijenjenoj ljudima kojima je melanom već dijagnosticiran i operacijom potpuno odstranjen, ali kod kojih i dalje postoji visok rizik da se bolest vrati.
U studiji INTerpath-001 sudjelovalo je 1137 pacijenata s melanomom stadija IIB, IIC, III ili IV. Nakon operacije jedni su dobivali standardnu imunoterapiju pembrolizumabom, poznatu pod nazivom Keytruda, dok su drugi uz Keytrudu dobivali i novu personaliziranu mRNA terapiju intismeran autogene.
Rezultati su pokazali da su pacijenti koji su primali kombinaciju nove terapije i Keytrude dulje živjeli bez povratka bolesti te dulje bez pojave udaljenih metastaza nego oni koji su dobivali samo Keytrudu. Kompanije navode da je poboljšanje bilo i statistički značajno i klinički važno.
Pomak u liječenju melanoma
Za pacijenta to, najjednostavnije rečeno, znači ovo: nakon što kirurg ukloni melanom, problem nije nužno potpuno riješen. U tijelu mogu ostati mikroskopske tumorske stanice koje se ne vide na snimkama i koje kasnije mogu ponovno pokrenuti bolest. Cilj dodatnog liječenja nakon operacije upravo je uništiti ili kontrolirati te preostale stanice prije nego što se bolest vrati.
Nova terapija pokušava to učiniti na potpuno personaliziran način.
Od uzorka odstranjenog tumora analizira se njegov jedinstveni skup mutacija, svojevrsni “otisak prsta“ raka. Na temelju tih podataka za svakog se pacijenta izrađuje individualna mRNA terapija koja može sadržavati upute za do 34 neoantigena karakteristična upravo za njegov tumor. Cilj je imunološkom sustavu pokazati što treba prepoznati kao neprijatelja i potaknuti T-stanice da ciljano napadaju stanice raka.
Drugim riječima, ne dobivaju svi pacijenti potpuno identičnu terapiju. Ona se “kroji“ prema biologiji tumora pojedinog čovjeka.
Keytruda, koja se već koristi u liječenju melanoma, djeluje nešto drukčije. Ona uklanja svojevrsnu kočnicu imunološkog sustava i omogućuje T-limfocitima da snažnije reagiraju protiv tumorskih stanica. Nova mRNA terapija pokušava imunološkom sustavu preciznije pokazati koje stanice treba tražiti, dok mu Keytruda pomaže da na njih učinkovitije reagira.
Zbog toga je kombinacija toliko zanimljiva.
Ipak, vijest ne znači da će se pacijenti već sutra cijepiti protiv melanoma. Intismeran autogene još je eksperimentalna terapija. Merck i Moderna tek trebaju predstaviti potpune podatke studije na međunarodnom medicinskom skupu i predati ih regulatornim tijelima kako bi zatražili odobrenje za primjenu.
Još jedno važno pitanje također ostaje otvoreno: produžuje li terapija život pacijenata. Studija zasad pokazuje da kombinacija odgađa povratak bolesti i pojavu udaljenih metastaza, ali praćenje se nastavlja kako bi se utvrdilo poboljšava li i ukupno preživljenje.
Ali dodatni razlog za optimizam daju raniji rezultati. Naime, nakon pet godina praćenja, kombinacija intismerana i Keytrude bila je povezana s 49 posto manjim rizikom povratka bolesti ili smrti te 59 posto manjim rizikom udaljenih metastaza ili smrti u usporedbi sa samom Keytrudom. Važno je, međutim, naglasiti da su to podaci ranijeg, manjeg ispitivanja, dok precizne brojke nove faze 3 još nisu objavljene.
Za pacijente je možda najvažnije to što ova terapija predstavlja pomak prema liječenju raka koje više nije samo određeno nazivom bolesti, nego osobinama tumora svakog pojedinog bolesnika.
Ako detaljni rezultati potvrde dosadašnje nalaze i terapija dobije regulatorno odobrenje, mogla bi promijeniti način na koji se liječe pacijenti s visokorizičnim melanomom nakon operacije. Cilj više ne bi bio samo odstraniti tumor i čekati hoće li se vratiti, nego imunološkom sustavu dati što preciznije upute kako da pronađe i uništi ono što je možda ostalo iza njega.
Tehnologija se već ispituje i šire. Merck i Moderna provode kliničke studije ove vrste personalizirane terapije i kod raka pluća, mokraćnog mjehura i bubrega, dok se u ranijim fazama istražuje i kod raka gušterače i želuca.
Zato ova vijest jest velika, jer prvi put ozbiljno pokazuje da bi se mRNA tehnologija mogla koristiti za izradu terapije prilagođene upravo tumoru pojedinog pacijenta i pomoći da se jedan od najopasnijih oblika raka kože nakon operacije ne vrati.
Za živim.hr specijalistica dermatovenerologije i dermatološke onkologije, prim. Sanja Poduje, već je prije komentirala što znači kombinacija personaliziranog mRNA cjepiva i imunoterapije.
– Još prije desetak godina bolesnici s uznapredovalim melanomom imali su vrlo ograničene mogućnosti liječenja, a preživljenje se često mjerilo u mjesecima. Danas, zahvaljujući imunoterapiji i ciljanim terapijama, značajan dio bolesnika postiže dugotrajnu kontrolu bolesti, a neke možemo smatrati izliječenima jer godinama nemaju znakova povrata bolesti. Nadamo se da će se personalizirana mRNA cjepiva pokazati jednako uspješnima u kliničkom istraživanju faze III kao što su bila u dosadašnjim istraživanjima. Njihova uloga nije zamijeniti postojeće terapije nego dodatno smanjiti rizik od povrata bolesti kod bolesnika s visokorizičnim melanomom nakon operacije – istaknula je nedavno za portal Živim prim. Poduje. Cilj je, naime, da se što većem broju pacijenata bolest više nikada ne vrati.
